{"id":5179,"date":"2024-03-05T14:59:10","date_gmt":"2024-03-05T14:59:10","guid":{"rendered":"https:\/\/ctm.u-bourgogne.fr\/?p=5179"},"modified":"2024-03-05T15:17:32","modified_gmt":"2024-03-05T15:17:32","slug":"dr-carmen-garrido-inca-plbio-22-93-acronyme-dexther","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ctm.ube.fr\/index.php\/2024\/03\/05\/dr-carmen-garrido-inca-plbio-22-93-acronyme-dexther\/","title":{"rendered":"Dr Carmen Garrido\u00a0: INCa PLBIO-22-93 Acronyme: DEXTHER"},"content":{"rendered":"<h2>\u00a0Extracellular HSP110 pour une approche th\u00e9ranostique du cancer colorectal\u00a0: r\u00f4le des exosomes et design de drogues immunoth\u00e9rapeutiques<\/h2>\n<h5>Du 20\/11\/2022 au 19\/11\/2026<br \/>Montant total : 662\u00a0904 euros<\/h5>\n<p>\u00a0<\/p>\n\n\n<\/p><p>Les cellules canc\u00e9reuses, pour leur survie, ont un besoin accru en chaperons mol\u00e9culaires tels que les prot\u00e9ines de choc thermique (HSPs). Ces HSPs peuvent \u00eatre s\u00e9cr\u00e9t\u00e9es, notamment par le biais d\u2019exosomes et sont impliqu\u00e9es dans la protection des cellules canc\u00e9reuses contre la clairance immunitaire. Cette addiction des cellules canc\u00e9reuses aux HSPs est \u00e0 la base de l\u2019utilisation d\u2019inhibiteurs d\u2019HSPs dans la th\u00e9rapie anticanc\u00e9reuse. Nous avons d\u00e9montr\u00e9 dans des patients atteints d\u2019un cancer colorectal que HSP110 \u00e9tait mut\u00e9e. Cette mutation est due \u00e0 un processus alternatif d\u2019\u00e9pissage menant \u00e0 l\u2019expression d\u2019une prot\u00e9ine tronqu\u00e9e inactive, qui s\u2019exprime au d\u00e9triment du type sauvage d\u2019HSP110. L\u2019expression de cet inhibiteur d\u2019HSP110 est associ\u00e9e \u00e0 un excellent pronostic et \u00e0 une diminution des cellules immunitaires tol\u00e9rog\u00e8nes en particulier les macrophages.<\/p><p>\n\n\n\n<\/p><p>Les objectifs de ce projet sont les suivants : 1) D\u00e9terminer \u00e0 l\u2019aide du cohorte cliniques PRODIGE 13 si le taux d\u2019HSP110 exosomal mesur\u00e9 dans le plasma, peut pr\u00e9dire l\u2019expression HSP110 dans la tumeur et peut \u00eatre utilis\u00e9 (seul ou en association avec d\u2019autres prot\u00e9ines ou lipides exosomales) comme marqueur de r\u00e9ponse \u00e0 la th\u00e9rapie ou \u00e0 la diss\u00e9mination du cancer. 2) Comprendre la dynamique de circulation des HSP110-exosomes et leur devenir <em>in vivo<\/em>. 3) D\u00e9chiffrer le r\u00f4le immunologique d\u2019HSP110 extracellulaire sur les cellules my\u00e9lo\u00efdes associ\u00e9es \u00e0 la suppression immunitaire (TAM, MDSC) et les lymphocytes T. 4) Gr\u00e2ce \u00e0 nos \u00e9tudes structurelles d\u2019HSP110, nous proposons des modifications chimiques de nos \u00ab\u00a0hits\u00a0\u00bb pour obtenir des candidats \u00e0 m\u00e9dicaments qui puissent \u00eatre utilis\u00e9s en clinique, par exemple en combinaison avec des inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaire (PD-L1). Notre approche s\u2019int\u00e8gre dans une strat\u00e9gie de m\u00e9decine personnalis\u00e9e. La quantification d\u2019HSP110 dans le sang permettra de s\u00e9lectionner les patients les plus \u00e0 m\u00eame de b\u00e9n\u00e9ficier de notre strat\u00e9gie sensibilisante ciblant HSP110<\/p><p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-full\"><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/ctm.u-bourgogne.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/grants.webp\" alt=\"\" class=\"wp-image-5043\"\/><\/figure>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u00a0Extracellular HSP110 pour une approche th\u00e9ranostique du cancer colorectal\u00a0: r\u00f4le des exosomes et design de drogues immunoth\u00e9rapeutiques Du 20\/11\/2022 au 19\/11\/2026Montant total : 662\u00a0904 euros \u00a0 Les cellules canc\u00e9reuses, pour leur survie, ont un besoin accru en chaperons mol\u00e9culaires tels que les prot\u00e9ines de choc thermique (HSPs). 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