▶︎ CONTEXTE ET VISION   

Dans un monde ou l’immunothérapie redéfinit le traitement du cancer, notre  laboratoire commun IAM-IT (Ingénierie des Anticorps Monoclonaux Innovants à visée thérapeutique) se positionne à la pointe de cette révolution. Face à des défis croissants comme l’inflammation chronique et les infections, notamment révélées par la pandémie de COVID-19, nous nous engageons à développer des anticorps monoclonaux (AcM) innovants. Notre mission ne se limite pas à la création de thérapies; nous proposons également des outils de caractérisation avancés pour optimiser leur efficacité.

L’expertise d’IAM-IT combine le savoir-faire de COVALAB et due l’équipe DesCarTes du CTM dans les domaines de la biologie moléculaire, de l’immunologie et de la vectorisation des drogues. Nous explorons notamment les immunoconjugués (ADC), fusionnant science et innovation pour offrir des solutions thérapeutiques sur mesure.

 ▶︎ MÉTHODOLOGIE ET INNOVATIONS

Approche Pionnière en collaboration avec COVALAB, nous avons développé une méthode d’immunisation unique qui permet de générer des AcMs capables de reconnaître leurs cibles dans leur conformation native (Dubuisson et al. 2019). Grâce à nos outils moléculaires, incluant un système avancé d’édition de gène (Radoua et al. 2023 and Radoua et al. 2026), nous pouvons modifier rapidement les antigènes. Cela nous permet de créer des AcMs dotés de propriétés pharmacologiques distinctes et de cartographier leur reconnaissance épitopique pour mieux les discriminer.   

▶︎ RESULTATS MAJEURS DU PROJET

Labelisé par le pôle de compétitivité Lyonbiopôle, et basé à Dijon, notre projet a abouti au développement d’AcMs avec des propriétés anticancéreuses ciblant les récepteurs de la famille du TNF, ainsi qu’anti-infectieuses, ciblant la protéine SPIKE du COVID. Nos approches innovantes de cartographie épitopique permettent une caractérisation précise de ces anticorps, offrant ainsi une flexibilité pour contourner d’éventuelles résistances dues à des mutations. 

▶︎ VALIDATION ET PERSPECTIVES

Nous avons validé notre approche de cartographie épitopique à travers la modélisation d’un anticorps anti-DR5 (voir ci dessous) ou anti-SPIKE (non montré), dont la structure a été cristallisée et testée par simulation moléculaire dynamique. Cette méthode, adaptable à d’autres cibles membranaires, ouvre la voie à des traitements personnalisés et efficaces.

Validation de l’approche de cartographie épitopique (A) et (B) par la modélisation d’un anticoprs anti-DR5 connu et dont la structure a été cristallisée et testée par simulation moléculaire dynamiques (C). Le récepteur DR5 est illustré en Jaune/vert, les chaines légères L(LC) et lourdes (HC) de l’anticorps anti-DR5 sont  représentées en rouge et bleu, respectivement. (D) Schéma de cartographie montrant les interactions les plus fortes (liaisons salines, hydrogènes, etc…), déduites de la simulation.

📧 Email : omicheau(at)u-bourgogne.fr